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Kaletra et Saquinavir

Détermination de l'interaction Kaletra et Saquinavir et possibilité de leur prise conjointe.

Résultat de la vérification:
Kaletra <> Saquinavir
Pertinence: 25.07.2022 Réviseur: MD P.M. Shkutko, in

Dans la base de données des répertoires officiels utilisés pour créer ce service, nous avons trouvé une interaction élaborée statistiquement par des résultats de recherches. Cette interaction peut soit entraîner des conséquences négatives pour la santé du patient, soit renforcer un effet positif mutuel. Une consultation d'un médecin est nécessaire pour décider de la co-administration de ces médicaments.

Consommateur:

Parlez-en à votre médecin avant d'utiliser le saquinavir avec le lopinavir. La combinaison de ces médicaments peut augmenter le risque d'une irrégularité du rythme cardiaque, qui peuvent être graves. Vous mai besoin d'un ajustement de la dose ou une surveillance plus fréquente de votre médecin afin de l'utiliser en toute sécurité les deux médicaments. Vous devriez consulter immédiatement un médecin si vous développez soudaine des étourdissements, des vertiges, des évanouissements ou des battements de cœur irréguliers pendant le traitement avec ces médicaments, que ce soit ensemble ou seul. Il est important de dire à votre médecin tous les autres médicaments que vous utilisez, y compris les vitamines et les herbes. Ne cessez pas d'utiliser tout médicament sans en parler d'abord à votre médecin.

Professionnel:

SURVEILLER de PRÈS: à la Fois le saquinavir et le lopinavir ont été associés à un allongement de l'intervalle QT lorsqu'il est administré avec le ritonavir à la pharmacocinétique d'appoint. En théorie, la combinaison de ces médicaments peut entraîner des effets additifs et le risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes et de mort subite. Dans une étude de 59 volontaires en bonne santé âgés de 18 à 55 ans qui ont été administrés saquinavir/ritonavir à une posologie de 1000 mg/100 mg deux fois par jour et une dose suprathérapeutique de 1500 mg/100 mg deux fois par jour, la moyenne maximale de l'intervalle QT (QTcS; étude spécifique de la correction de l'intervalle QT) sur le traitement de la journée 3 était de 18,9 ms pour le dosage plus faible et 30,2 msec pour la dose suprathérapeutique, comparativement à 12,2 msec pour le contrôle actif (moxifloxacine 400 mg). La majorité des sujets (89% et 80% dans la thérapeutique et suprathérapeutiques groupes, respectivement) ont un QTcS moins de 450 msec, et aucun n'a eu un intervalle QTc dépassant potentiellement cliniquement pertinente seuil de 500 msec. Dans une étude de 39 adultes en bonne santé qui ont été administrés lopinavir-ritonavir à une posologie de 400 mg-100 mg deux fois par jour et une dose suprathérapeutique de 800 mg-200 mg deux fois par jour, la moyenne maximale de temps correspond différence dans l'intervalle QTcF par rapport au placebo (après correction de base) était de 5,3 ms pour le dosage plus faible et 15,2 msec pour la dose suprathérapeutique dans les 12 heures suivant l'administration du traitement-jour 3 lors de l'exposition était d'environ 1,5 et 3 fois plus élevée, respectivement, que ceux observés avec recommandé une fois par jour ou deux fois par jour des doses de l'association lopinavir-ritonavir à l'état d'équilibre. Aucun sujet n'a connu une augmentation de l'intervalle QTcF de plus de 60 ms de base ou un intervalle QTcF de plus de 500 msec. Il y a eu des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes arythmie lors de la commercialisation de l'utilisation de l'association lopinavir-ritonavir, bien que la causalité n'a pu être établie. Des données cliniques limitées ont été publiées concernant les effets de saquinavir en combinaison avec le lopinavir et du ritonavir sur l'intervalle QT. Deux cas de prolongation de l'intervalle QT ont été observés dans un groupe de 26 patients pédiatriques ayant reçu l'association lopinavir/ritonavir à supérieure à la posologie recommandée (400 mg/100 mg/m2, sans administration concomitante de INNTI et 480 mg/120 mg/m2 concomitant avec INNTI) avec mésylate de saquinavir ajouté à la semaine 4. Cependant, les deux sujets les prédisposant à des conditions telles que les anomalies électrolytiques, les médicaments concomitants, ou préexistante, des anomalies cardiaques.

SURVEILLER de PRÈS: à la Fois le saquinavir et le lopinavir ont été associés à un allongement de l'intervalle PR lorsqu'il est administré avec le ritonavir à la pharmacocinétique d'appoint. En théorie, la combinaison de ces médicaments peut entraîner des effets additifs et de l'augmentation du risque de bradycardie et, bloc cardiaque. Dans une étude de 59 volontaires en bonne santé âgés de 18 à 55 ans, allongement de l'intervalle PR de plus de 200 msec (premier degré bloc auriculo-ventriculaire) a été observée sur le jour de traitement de 3 à 40% et 47% des sujets au cours de l'administration de saquinavir/ritonavir à une posologie de 1000 mg/100 mg deux fois par jour et une dose suprathérapeutique de 1500 mg/100 mg deux fois par jour, respectivement, comparativement à 3% des sujets au cours de l'administration du contrôle actif (moxifloxacine) et 5% des sujets au cours de l'administration d'un placebo. La moyenne maximale de l'intervalle PR changements par rapport à la predose valeur de référence était de 25 msec et 34 msec pour le saquinavir/ritonavir thérapeutique et suprathérapeutiques schémas, respectivement, tandis que presque aucun changement n'est survenu au cours de la moxifloxacine et le bras placebo. Dans une étude de 39 adultes en bonne santé qui ont été administrés lopinavir-ritonavir à une posologie de 400 mg-100 mg deux fois par jour et une dose suprathérapeutique de 800 mg-200 mg deux fois par jour, la moyenne des changements de base dans l'intervalle PR varié, passant de 11,6 à 24,4 ms dans les 12 heures suivant l'administration du traitement-jour 3 lors de l'exposition était d'environ 1,5 et 3 fois plus élevées, respectivement, que celles observées avec recommandé une fois par jour ou deux fois par jour des doses de l'association lopinavir-ritonavir à l'état d'équilibre. Après la correction de base, le maximum de la différence moyenne par rapport au placebo dans l'intervalle PR était de 24,9 ms pour le dosage plus faible et 31,9 msec pour la dose suprathérapeutique. Maximum de l'intervalle PR observé était de 286 msec, et pas de deuxième ou de troisième bloc de coeur de degré s'est produite. Il ya eu des rapports de pharmacovigilance asymptomatiques en cas d'allongement de l'intervalle PR dans certains patients recevant un traitement antirétroviral contenant le lopinavir-ritonavir. De deuxième et de troisième degré bloc auriculo-ventriculaire ont été rarement chez les patients atteints de cardiopathie structurelle sous-jacente ou existantes du système de conduction des anomalies et chez les patients recevant l'association lopinavir-ritonavir avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle PR.

GESTION: L'étiquetage des produits pour le saquinavir et le lopinavir-ritonavir deux recommandent que ces médicaments ne pas être utilisé avec d'autres agents susceptibles de prolonger l'intervalle QT. Si elles doivent être utilisées avec chaque autre est inconnu, mais l'administration concomitante peut augmenter le risque de QT et de l'allongement de PR et doit de préférence être évitée si possible. Si une utilisation concomitante est nécessaire, les doses recommandées sont de saquinavir 1000 mg deux fois par jour et le lopinavir-ritonavir 400 mg-100 mg deux fois par jour. Une fois-quotidiennement la dose de lopinavir-ritonavir n'a pas été étudié pour une utilisation en combinaison avec le saquinavir. Les Patients doivent être informés de signaler à leur médecin s'ils éprouvent des étourdissements, des vertiges, des évanouissements, des palpitations, syncope, et/ou des battements de cœur irréguliers.

Sources
  • Stephan C, Hentig N, Kourbeti I, et al. "Saquinavir drug exposure is not impaired by the boosted double protease inhibitor combination of lopinavir/ritonavir." AIDS 18 (2004): 503-8
  • Anson BD, Weaver JG, Ackerman MJ, et al. "Blockade of HERG channels by HIV protease inhibitors." Lancet 365 (2005): 682-686
  • Biondi L "Health Canada endorsed important safety information on Invirase (saquinavir mesylate). Available from: URL: http://hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/pdf/medeff/advisories-avis/prof/2010/invirase_hpc-cps-eng.pdf." ([2010 Apr 14]):
  • "Product Information. Invirase (saquinavir)." Roche Laboratories, Nutley, NJ.
  • "Product Information. Kaletra (lopinavir-ritonavir)" Abbott Pharmaceutical, Abbott Park, IL.
Kaletra

Nom générique: lopinavir / ritonavir

Nom de marque: Kaletra

Synonymes: non

Saquinavir

Nom générique: saquinavir

Nom de marque: Invirase, Fortovase

Synonymes: non

Lors du processus de vérification de la compatibilité et des interactions des médicaments, les références suivantes ont été utilisées : Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Interaction avec les aliments et le mode de vie
Interaction avec les maladies