Ketoconazole (Systemic) et Panobinostat Lactate

Dans la base de données des répertoires officiels utilisés pour créer ce service, nous avons trouvé une interaction élaborée statistiquement par des résultats de recherches. Cette interaction peut soit entraîner des conséquences négatives pour la santé du patient, soit renforcer un effet positif mutuel. Une consultation d'un médecin est nécessaire pour décider de la co-administration de ces médicaments.

À l'aide de panobinostat avec le kétoconazole peut augmenter le risque d'une irrégularité du rythme cardiaque, qui peut être grave et potentiellement la vie en danger, mais il est l'un des rares effets secondaires. Vous pouvez être plus sensibles si vous avez une maladie du cœur appelée syndrome du QT long congénital, d'autres maladies cardiaques, anomalies de la conduction, ou un déséquilibre électrolytique (par exemple, de magnésium, de potassium ou de perte due à sévère ou prolongée, de la diarrhée ou de vomissements). En outre, le kétoconazole peut augmenter les niveaux de sang de panobinostat. Vous pouvez être plus susceptibles d'éprouver des effets secondaires tels que des nausées, des vomissements, la diarrhée, la perte d'appétit, de la fatigue, gonflement des bras ou des jambes; des problèmes cardiaques (e.G., douleurs à la poitrine, insuffisance cardiaque); des problèmes de foie; et dysfonctionnement de la moelle osseuse entraînant une diminution du nombre de différents types de cellules sanguines, ce qui peut augmenter le risque d'anémie, des problèmes de saignement, et les infections. Parlez-en à votre médecin si vous avez des questions ou des préoccupations. Votre médecin peut être en mesure de prescrire des solutions alternatives qui n'interagissent pas, ou que vous mai besoin d'un ajustement de la dose ou une surveillance plus fréquente à utiliser en toute sécurité les deux médicaments. Vous devriez consulter immédiatement un médecin si vous développez soudaine des étourdissements, des vertiges, des évanouissements, de l'essoufflement ou des palpitations cardiaques pendant le traitement. Il est important de dire à votre médecin tous les autres médicaments que vous utilisez, y compris les vitamines et les herbes. Ne cessez pas d'utiliser tout médicament sans en parler d'abord à votre médecin.

GÉNÉRALEMENT ÉVITER: Panobinostat peut causer dose-dépendante de l'allongement de l'intervalle QT. Théoriquement, l'administration concomitante avec d'autres agents susceptibles de prolonger l'intervalle QT peut entraîner des effets additifs et le risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes et de mort subite. Dans une précommercialisation myélome multiple essai, allongement de l'intervalle QTc avec des valeurs entre 451 à 480 ms et entre 481 à 500 ms) s'est produite dans 10,8% et 1,3% des patients recevant le panobinostat, respectivement. Un maximum de l'intervalle QTcF augmentation de la valeur de départ de 31 à 60 msec, et de plus de 60 msec a été observée dans de 14,5% et de 0,8% de panobinostat patients traités, respectivement. Aucun épisode d'allongement de l'intervalle QTcF de plus de 500 msec a été rapporté avec panobinostat administré à une dose de 20 mg en association avec le bortézomib et la dexaméthasone dans le myélome multiple essai. Mis en commun les données cliniques provenant de plus de 500 patients traités avec panobinostat monothérapie à différents niveaux de dose pour diverses indications ont montré que l'incidence de la CTC Grade 3 allongement de l'intervalle QTc (c'est à dire, l'intervalle QTcF >500 msec) a été d'environ 1% et 5% ou plus à une dose de 60 mg ou plus. En général, le risque d'une personne de l'agent ou d'une combinaison d'agents provoquant une arythmie ventriculaire, en association avec l'allongement de l'intervalle QT est en grande partie imprévisible, mais peut être augmenté par certains facteurs de risque tels que le syndrome du QT long congénital, une maladie cardiaque, et un déséquilibre électrolytique (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie). En outre, la mesure de la drogue induite par l'allongement de l'intervalle QT est dépendante de la drogue en particulier(s) en cause et la posologie(s) de la drogue(s).

AJUSTER la DOSE de: l'administration Concomitante avec des inhibiteurs puissants du cytochrome p450 3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques de panobinostat, qui est partiellement métabolisé par l'isoenzyme. Chez 14 patients avec avancé ou métastatique des tumeurs solides, l'administration d'un seul 20 mg dose de panobinostat le jour 4 de multiples fois une dose quotidienne de 400 mg de kétoconazole, un puissant inhibiteur du cytochrome p450 3A4, a abouti à 1,6 et 1,8 fois augmente en moyenne panobinostat pic de concentration plasmatique (Cmax) et l'exposition systémique (AUC), respectivement, comparativement à l'administration de panobinostat seul. Ketoconazole a causé plus de 2 fois l'augmentation de la Cmax et de l'ASC de panobinostat dans un nombre limité de patients. Allongement de l'intervalle QTc >30 ms sur la ligne de base est survenue chez 5 patients lors de l'administration concomitante, par rapport à 4 patients pendant le panobinostat seule et 3 patients pendant le kétoconazole seul. D'autres anomalies de l'ECG s'est produite chez 6 patients lors de l'administration concomitante et 3 patients soit au cours de panobinostat ou le kétoconazole seul. Aucune modification significative dans le temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) ou à la demi-vie de panobinostat a été observée.

GESTION: l'utilisation Concomitante de panobinostat avec de puissants inhibiteurs de cytochrome p450 3A4 qui peut également prolonger la durée de l'intervalle QT, y compris ceritinib, la clarithromycine, le kétoconazole, le posaconazole, le saquinavir, télithromycine, et le voriconazole doit généralement être évitée. Si l'administration concomitante de ces agents est nécessaire, le fabricant recommande de réduire la dose de panobinostat à 10 mg pour le traitement du myélome multiple, administré en association avec le bortézomib et la dexaméthasone. L'ECG et des électrolytes sériques, y compris le potassium, le magnésium et le calcium, doit être contrôlée avant de commencer le panobinostat thérapie et périodiquement pendant le traitement comme indiqué sur le plan clinique. Dans les études de pré-commercialisation d'essai, l'Ecg ont été effectuées au départ et avant le début de chaque cycle pour les 8 premiers cycles. Panobinostat ne doit pas être démarré si au départ, cet intervalle est supérieure à 450 msec. De même, le traitement doit être interrompu chez les patients qui présentent un allongement de l'intervalle QTc de 480 ms ou plus jusqu'à ce que la récupération à moins de ou égal à la 1re année, puis repris à une dose réduite. En cas de récidive, le traitement devra être suspendu jusqu'à ce que la récupération à inférieur ou égal au niveau 1, puis reprise à un plus de réduire la dose si nécessaire. Cesser définitivement le panobinostat thérapie si de Grade 3 ou 4 allongement de l'intervalle QTc ne permet pas de résoudre. Les Patients doivent être avisés de consulter rapidement un médecin en cas de symptômes qui pourraient indiquer la survenue de torsades de pointes tels que des étourdissements, des vertiges, des évanouissements, des palpitations, rythme cardiaque irrégulier, essoufflement, ou une syncope.

Ketoconazole (Systemic)

Nom générique: ketoconazole

Nom de marque: Nizoral

Synonymes: Ketoconazole

Qu'est-ce qu Ketoconazole (Systemic)?

Panobinostat Lactate

Nom générique: panobinostat

Nom de marque: Farydak

Synonymes: Panobinostat

Qu'est-ce qu Panobinostat Lactate?