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Ketoconazole (Systemic) et Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir, and Dasabuvir Extended-Release Tablets

Détermination de l'interaction Ketoconazole (Systemic) et Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir, and Dasabuvir Extended-Release Tablets et possibilité de leur prise conjointe.

Résultat de la vérification:
Ketoconazole (Systemic) <> Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir, and Dasabuvir Extended-Release Tablets
Pertinence: 17.06.2022 Réviseur: MD P.M. Shkutko, in

Dans la base de données des répertoires officiels utilisés pour créer ce service, nous avons trouvé une interaction élaborée statistiquement par des résultats de recherches. Cette interaction peut soit entraîner des conséquences négatives pour la santé du patient, soit renforcer un effet positif mutuel. Une consultation d'un médecin est nécessaire pour décider de la co-administration de ces médicaments.

Consommateur:

Le Ritonavir peut augmenter de manière significative les niveaux de sang de ketoconazole. Cela peut augmenter le risque de potentiellement graves et mortelles effets secondaires cardiovasculaires et des problèmes de foie. Vous mai besoin d'un ajustement de la dose ou une surveillance plus fréquente à utiliser en toute sécurité les deux médicaments. Parlez-en à votre médecin si vous avez des questions ou des préoccupations. Votre médecin peut-être déjà au courant de l'interaction, mais a déterminé que c'est le meilleur traitement pour vous et a pris toutes les précautions nécessaires et est suivi de près par d'éventuelles complications. Il est important de dire à votre médecin tous les autres médicaments que vous utilisez, y compris les vitamines et les herbes. Ne cessez pas d'utiliser tout médicament sans en parler d'abord à votre médecin.

Professionnel:

AJUSTER la DOSE de: l'administration Concomitante avec le ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques d'itraconazole et le kétoconazole. Le mécanisme est le ritonavir, l'inhibition du CYP450 3A4 du métabolisme. Dans 12 sujets de l'étude, l'administration de kétoconazole (200 mg par jour par voie orale pendant 7 jours) avec le ritonavir à la dose de 500 mg par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours) moyenne a augmenté de kétoconazole à la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 55% et l'exposition systémique (AUC) de près de 250% par rapport à kétoconazole administré seul. Le Ritonavir a également augmenté la demi-vie moyenne du kétoconazole, de 2,7 à 13,2 heures. A l'inverse, le ritonavir, la Cmax et de l'ASC a augmenté que de 10% et 18%, respectivement, en présence de kétoconazole. Une étude publiée auprès de 12 sujets infectés par le VIH pris en charge l'effet modeste de ketoconazole sur le plasma ritonavir niveaux. Cependant, le liquide céphalorachidien (LCR) ritonavir niveaux ont augmenté de 178%, qui est pensé pour être en raison principalement de ketoconazole l'inhibition de la CSF-à-plasma active des systèmes de transport (par exemple, la P-glycoprotéine) et, secondairement, à une diminution de la clairance systémique de ritonavir. Théoriquement, l'augmentation de la LCR ritonavir concentrations élevées peut conduire à l'amélioration des antirétroviraux réponse dans le système nerveux central. Des données limitées suggèrent que le ritonavir, peuvent également avoir un effet sur les concentrations plasmatiques d'itraconazole. Une étude pharmacocinétique a été réalisée dans un VIH+ patient traité avec l'itraconazole et le lopinavir-ritonavir. Le patient avait reçu l'itraconazole (200 mg deux fois par jour pendant 10 jours avant de commencer un traitement antirétroviral contenant le lopinavir-ritonavir (400 mg-100 mg deux fois par jour). Parce qu'une interaction a été prévue, le patient, l'itraconazole dose a été réduite à 200 mg une fois par jour avec le début de lopinavir-ritonavir. En dépit de l'ajustement de la posologie, de l'exposition totale (ASC de l'itraconazole et active métabolite hydroxylé) était similaire avant et un jour après le lancement de l'association lopinavir-ritonavir. Cinq semaines plus tard, l'itraconazole a dépassé 2000 ng/mL, et sa demi-vie terminale a augmenté de 16 heures à plus de 160 heures. Il n'y avait aucun signe de l'itraconazole liés à la toxicité, et le patient a été fait bien plusieurs mois plus tard. L'Itraconazole a eu des effets négligeables sur la pharmacocinétique de lopinavir et de ritonavir.

GESTION: Lors de l'administration concomitante avec le ritonavir, la dose de kétoconazole ne devrait généralement pas dépasser 200 mg/jour, de manière à éviter l'excès des concentrations plasmatiques du médicament, qui peut être associée à une altération de la testostérone et de cortisol de production et, éventuellement, un risque accru d'hépatotoxicité. Certains experts recommandent de limiter le dosage de l'itraconazole 200 mg/jour lorsqu'ils sont prescrits avec le ritonavir.

Sources
  • "Product Information. Norvir (ritonavir)." Abbott Pharmaceutical, Abbott Park, IL.
  • Crommentuyn KM, Mulder JW, Sparidans RW, Huitema AD, Schellens JH, Beijnen JH "Drug-Drug Interaction between Itraconazole and the Antiretroviral Drug Lopinavir/Ritonavir in an HIV-1-Infected Patient with Disseminated Histoplasmosis." Clin Infect Dis 38 (2004): E73-5
  • Khaliq Y, Gallicano K, Venance S, Kravcik S, Cameron DW "Effect of ketoconazole on ritonavir and saquinavir concentrations in plasma and cerebrospinal fluid from patients infected with human immunodeficiency virus." Clin Pharmacol Ther 68 (2000): 637-46
Ketoconazole (Systemic)

Nom générique: ketoconazole

Nom de marque: Nizoral

Synonymes: Ketoconazole

Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir, and Dasabuvir Extended-Release Tablets

Nom générique: dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir

Nom de marque: Viekira XR, Viekira Pak

Synonymes: Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir, and Dasabuvir

Lors du processus de vérification de la compatibilité et des interactions des médicaments, les références suivantes ont été utilisées : Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.