Ketoconazole et Prograf (Tacrolimus Capsules)

Dans la base de données des répertoires officiels utilisés pour créer ce service, nous avons trouvé une interaction élaborée statistiquement par des résultats de recherches. Cette interaction peut soit entraîner des conséquences négatives pour la santé du patient, soit renforcer un effet positif mutuel. Une consultation d'un médecin est nécessaire pour décider de la co-administration de ces médicaments.

Le kétoconazole peut augmenter de manière significative les concentrations sanguines de tacrolimus. Cela peut augmenter le risque d'effets secondaires graves tels que des problèmes rénaux, de diabète, de troubles du système nerveux, une hyperkaliémie (niveaux élevés de potassium dans le sang), l'hypertension artérielle, le rythme cardiaque irrégulier, l'insuffisance cardiaque, les infections, et les divers types de tumeurs malignes, y compris le lymphome et le cancer de la peau. Vous mai besoin d'un ajustement de dose si vous avez été la prise de tacrolimus et sont de commencer le traitement avec le kétoconazole. Parlez-en à votre médecin si vous avez des questions ou des préoccupations. Votre médecin peut-être déjà au courant de l'interaction, mais a déterminé que c'est le meilleur traitement pour vous et a pris toutes les précautions nécessaires et est suivi de près par d'éventuelles complications. Contactez votre médecin si vous développez des signes et des symptômes d'infection tels que fièvre, frissons, diarrhée, maux de gorge, des douleurs musculaires, de l'essoufflement, de sang dans les glaires, perte de poids, une rougeur ou une inflammation de la peau, le corps, les plaies, et de la douleur ou de brûlure lors de la miction. Également consulter un médecin si vous ressentez l'envie fréquente d'uriner, augmentation de la faim ou de la soif, la perte d'appétit, de la confusion, des tremblements, des engourdissements ou des picotements, des convulsions, des changements de vision, des étourdissements soudains, des étourdissements, des évanouissements, de l'essoufflement, des palpitations cardiaques et des douleurs thoraciques. Il est important de dire à votre médecin tous les autres médicaments que vous utilisez, y compris les vitamines et les herbes. Ne cessez pas d'utiliser tout médicament sans en parler d'abord à votre médecin.

AJUSTER la DOSE de: l'administration Concomitante avec des antifongiques azolés peut augmenter de manière significative la biodisponibilité orale de tacrolimus. Le mécanisme proposé est l'inhibition de tacrolimus métabolisme intestinale via le cytochrome p450 3A4. Chez des volontaires sains, l'administration d'une seule 0,05 mg/kg voie orale à la dose de tacrolimus en combinaison avec le posaconazole en suspension (400 mg deux fois par jour pendant 7 jours) moyenne a augmenté de tacrolimus à la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'exposition systémique (ASC) par 2,2 et 4,5 fois, respectivement. De même, le voriconazole est administré par voie orale à des doses thérapeutiques pendant 7 jours, a augmenté la Cmax et de l'ASC d'une seule dose de 0,1 mg/kg dose de tacrolimus en moyenne de 2,2 et 3,2 fois, respectivement. Une autre étude a révélé que le kétoconazole (200 mg par voie orale, le soir au coucher pour 12 jours) a augmenté la biodisponibilité orale de tacrolimus, passant de 14% à 30% dans les six volontaires en bonne santé, et une diminution de l'apparente la clairance orale de tacrolimus par 66%. Dans une étude de la greffe des patients, la médiane tacrolimus creux de la concentration plasmatique minimale (Cmin) a augmenté de 3,1 fois en huit sujets traités par voie orale de fluconazole 200 mg/jour et de 1,4 fois en douze sujets qui ont reçu du fluconazole 100 mg/jour. Ces augmentations ont été observées sur 1 jour après l'administration de fluconazole et ont été associés à une insuffisance rénale aiguë et de la dysfonction modifications de l'état mental dans plusieurs patients. Une réduction moyenne de 56% dans le tacrolimus dose a ensuite été nécessaire. Dans 17 post-transplantation chez les patients traités avec le clotrimazole xilitol (10 mg trois fois par jour), significativement plus élevés dans le sang les concentrations minimales de tacrolimus ont été observées par le troisième jour, comparativement à 18 patients traités avec la nystatine (5 mL quatre fois par jour). Des niveaux encore plus élevés dans le clotrimazole groupe de 7 jours, bien que la moyenne du tacrolimus doses étaient significativement plus faibles que dans le nystatin groupe. Divers rapports de cas ont également impliqué l'itraconazole dans l'interaction, ce qui entraîne en général 2 à 3 fois plus important dans les concentrations de tacrolimus. Une étude rétrospective de la greffe des patients d'un hôpital a constaté que dire de la posologie du tacrolimus a été trois fois plus faible et minimales moyennes de la concentration sanguine de-à-dose ratio de six fois plus élevé chez sept patients sur tacrolimus avec l'itraconazole (750 mg +/- 300 mg/jour) par rapport à sept patients non sur l'itraconazole. En général, l'interaction semble se produire principalement dans l'intestin. Dans une étude, les fortes doses de fluconazole (400 mg/jour) a augmenté de la moyenne à l'état d'équilibre de la concentration de tacrolimus administré par voie intraveineuse par seulement 16% à 21 allogreffe de moelle osseuse des patients. Le kétoconazole également n'a pas d'incidence significative sur l'administration intraveineuse de la clairance du tacrolimus dans le cadre d'une étude, bien qu'il était très variable entre les patients. De rares cas de syndrome hémolytique et urémique, purpura thrombotique thrombocytopénique, et d'embolie pulmonaire ont été rapportés chez des patients recevant du tacrolimus et le posaconazole pour la gestion de rejet de greffe ou de graft-versus-host disease.

SURVEILLER de PRÈS: le Tacrolimus peut causer dépendante de la concentration allongement de l'intervalle QT. Théoriquement, l'administration concomitante avec d'autres agents susceptibles de prolonger l'intervalle QT, y compris certains antifongiques azolés peut entraîner des effets additifs et le risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes et de mort subite. En général, le risque d'une personne de l'agent ou d'une combinaison d'agents provoquant une arythmie ventriculaire, en association avec l'allongement de l'intervalle QT est en grande partie imprévisible, mais peut être augmenté par certains facteurs de risque tels que le syndrome du QT long congénital, une maladie cardiaque, et un déséquilibre électrolytique (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie). En outre, la mesure de la drogue induite par l'allongement de l'intervalle QT est dépendante de la drogue en particulier(s) en cause et la posologie(s) de la drogue(s).

GESTION: la Prudence est recommandée si le tacrolimus est utilisé de façon concomitante avec des antifongiques azolés. Lors de l'initiation de la thérapie avec le posaconazole ou le voriconazole chez des patients recevant déjà le tacrolimus, les fabricants recommandent que le tacrolimus à dose réduite d'environ deux tiers, d'abord. Pas de façon spécifique les recommandations de dosage sont disponibles pour une utilisation avec d'autres antifongiques azolés, bien qu'une réduction de la dose de tacrolimus doivent également être considérés. Une surveillance fréquente de tacrolimus ensemble des niveaux de sang doit être effectuée pendant et après l'arrêt du traitement antifongique azole de la thérapie, et le tacrolimus posologie ajustée en conséquence. Les Patients doivent être étroitement surveillés pour le développement d'effets indésirables graves tels que la néphrotoxicité, de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, les infections, le diabète, la neurotoxicité (tremblements, paresthésie, encéphalopathie, délire, coma), l'hyperkaliémie, l'allongement de l'intervalle QT, une hypertrophie du myocarde, et l'hypertension. Les Patients doivent être avisés de consulter rapidement un médecin en cas de symptômes qui pourraient indiquer la survenue de torsades de pointes tels que des étourdissements, des vertiges, des évanouissements, des palpitations, rythme cardiaque irrégulier, essoufflement, ou une syncope.

Ketoconazole

Nom générique: ketoconazole

Nom de marque: Nizoral

Synonymes: Ketoconazole (Systemic)

Qu'est-ce qu Ketoconazole?

Prograf (Tacrolimus Capsules)

Nom générique: tacrolimus

Nom de marque: Prograf, Astagraf XL, Envarsus XR, Hecoria

Synonymes: Prograf

Qu'est-ce qu Prograf (Tacrolimus Capsules)?