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Cerdelga et Zykadia

Détermination de l'interaction Cerdelga et Zykadia et possibilité de leur prise conjointe.

Résultat de la vérification:
Cerdelga <> Zykadia
Pertinence: 01.03.2023 Réviseur: MD P.M. Shkutko, in

Dans la base de données des répertoires officiels utilisés pour créer ce service, nous avons trouvé une interaction élaborée statistiquement par des résultats de recherches. Cette interaction peut soit entraîner des conséquences négatives pour la santé du patient, soit renforcer un effet positif mutuel. Une consultation d'un médecin est nécessaire pour décider de la co-administration de ces médicaments.

Consommateur:

L'information des consommateurs pour cette interaction n'est pas disponible actuellement.Contre-indiqué: l'administration Concomitante avec des inhibiteurs puissants du cytochrome p450 3A4 peut augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques de éliglustat, qui est principalement métabolisé par le cytochrome p450 2D6 et, dans une moindre mesure, le cytochrome p450 3A4. Éliglustat sensiblement à l'augmentation des concentrations plasmatiques est prévue pour provoquer un allongement de la PR de l'intervalle QTc et QRS intervalles cardiaques, ce qui peut augmenter le risque de bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, et de graves arythmies ventriculaires, telles que des torsades de pointes. Dans 31 des sujets qui ont été CYP450 2D6 métaboliseurs rapides (EMs), éliglustat pic de concentration plasmatique (Cmax) et l'exposition systémique (AUC) a augmenté de 4,0 et 4,4 fois, respectivement, à la suite de l'administration concomitante d'éliglustat (84 mg deux fois par jour) avec le puissant CYP450 3A4 du kétoconazole (400 mg une fois par jour). Des Simulations à l'aide de pharmacocinétiques ayant une base physiologique (PBPK) modèles suggèrent que le kétoconazole peut augmenter éliglustat de la Cmax de 4,4 fois et de l'ASC de 5,4 fois dans CYP450 2D6 les métaboliseurs intermédiaires (IMs). CES modèles suggèrent également que le kétoconazole peut augmenter éliglustat de la Cmax de 4,3 fois et de l'ASC de 6,2 fois dans CYP450 2D6 métaboliseurs lents (PMs) donnée d'éliglustat 84 mg une fois par jour (la moitié de la dose utilisée dans les EMs). L'ampleur de l'interaction devrait encore augmenter avec l'ajout d'un CYP450 2D6 inhibiteur comme la paroxétine. Des Simulations à l'aide de CES modèles suggèrent que la combinaison de kétoconazole (400 mg une fois par jour) et la paroxétine (30 mg une fois par jour) peut augmenter éliglustat de la Cmax de 16,7 fois et de l'ASC de 24,2 fois dans les EMs donné éliglustat 84 mg deux fois par jour. Pour IMs, les augmentations prévues en éliglustat de la Cmax et de l'ASC sont de 7,5 et de 9,8 fois, respectivement. GESTION: L'utilisation d'éliglustat avec un puissant inhibiteur du cytochrome p450 3A4 est contre-indiqué chez les CYP450 2D6 métaboliseurs lents (PMs) et les métaboliseurs intermédiaires (IMs). La contre-indication est étendue aux métaboliseurs rapides (EMs) lorsqu'un modérés ou puissants du CYP450 2D6 inhibiteur est également donnée. En l'absence d'une concomitante du CYP450 2D6 inhibiteur, éliglustat peut être prescrit à une dose réduite de 84 mg une fois par jour pour EMs traités avec un puissant inhibiteur du cytochrome p450 3A4. De puissants inhibiteurs de cytochrome p450 3A4 inclure l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, voriconazole, conivaptan, ceritinib, idelalisib, mibefradil, la néfazodone, le cobicistat, delavirdine, les inhibiteurs de la protéase, et kétolide et certains antibiotiques macrolides. Puissant et modérée du CYP450 2D6 inhibiteurs inclure abiraterone, le bupropion, le célécoxib, la cimétidine, le cinacalcet, clobazam, darifenacin, la diphenhydramine, dronédarone, la duloxétine, la flécaïnide, la fluoxétine, methotrimeprazine, mirabegron, la paroxétine, la propafénone, le propoxyphène, la quinidine, la ranolazine, la sertraline, et la terbinafine. Certains médicaments tels que le cobicistat, la delavirdine, mibefradil, et le ritonavir sont à double CYP450 3A4 et 2D6 inhibiteurs, et ils ne doivent pas être utilisés avec d'éliglustat chez tout patient quel que soit leur CYP450 2D6 métaboliseurs état. Références "Information Sur Le Produit. Cerdelga (eliglustat)." Genzyme Corporation, Cambridge, MA.

Professionnel:

Contre-indiqué: l'administration Concomitante avec des inhibiteurs puissants du cytochrome p450 3A4 peut augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques de éliglustat, qui est principalement métabolisé par le cytochrome p450 2D6 et, dans une moindre mesure, le cytochrome p450 3A4. Éliglustat sensiblement à l'augmentation des concentrations plasmatiques est prévue pour provoquer un allongement de la PR de l'intervalle QTc et QRS intervalles cardiaques, ce qui peut augmenter le risque de bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, et de graves arythmies ventriculaires, telles que des torsades de pointes. Dans 31 des sujets qui ont été CYP450 2D6 métaboliseurs rapides (EMs), éliglustat pic de concentration plasmatique (Cmax) et l'exposition systémique (AUC) a augmenté de 4,0 et 4,4 fois, respectivement, à la suite de l'administration concomitante d'éliglustat (84 mg deux fois par jour) avec le puissant CYP450 3A4 du kétoconazole (400 mg une fois par jour). Des Simulations à l'aide de pharmacocinétiques ayant une base physiologique (PBPK) modèles suggèrent que le kétoconazole peut augmenter éliglustat de la Cmax de 4,4 fois et de l'ASC de 5,4 fois dans CYP450 2D6 les métaboliseurs intermédiaires (IMs). CES modèles suggèrent également que le kétoconazole peut augmenter éliglustat de la Cmax de 4,3 fois et de l'ASC de 6,2 fois dans CYP450 2D6 métaboliseurs lents (PMs) donnée d'éliglustat 84 mg une fois par jour (la moitié de la dose utilisée dans les EMs). L'ampleur de l'interaction devrait encore augmenter avec l'ajout d'un CYP450 2D6 inhibiteur comme la paroxétine. Des Simulations à l'aide de CES modèles suggèrent que la combinaison de kétoconazole (400 mg une fois par jour) et la paroxétine (30 mg une fois par jour) peut augmenter éliglustat de la Cmax de 16,7 fois et de l'ASC de 24,2 fois dans les EMs donné éliglustat 84 mg deux fois par jour. Pour IMs, les augmentations prévues en éliglustat de la Cmax et de l'ASC sont de 7,5 et de 9,8 fois, respectivement.

GESTION: L'utilisation d'éliglustat avec un puissant inhibiteur du cytochrome p450 3A4 est contre-indiqué chez les CYP450 2D6 métaboliseurs lents (PMs) et les métaboliseurs intermédiaires (IMs). La contre-indication est étendue aux métaboliseurs rapides (EMs) lorsqu'un modérés ou puissants du CYP450 2D6 inhibiteur est également donnée. En l'absence d'une concomitante du CYP450 2D6 inhibiteur, éliglustat peut être prescrit à une dose réduite de 84 mg une fois par jour pour EMs traités avec un puissant inhibiteur du cytochrome p450 3A4. De puissants inhibiteurs de cytochrome p450 3A4 inclure l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, voriconazole, conivaptan, ceritinib, idelalisib, mibefradil, la néfazodone, le cobicistat, delavirdine, les inhibiteurs de la protéase, et kétolide et certains antibiotiques macrolides. Puissant et modérée du CYP450 2D6 inhibiteurs inclure abiraterone, le bupropion, le célécoxib, la cimétidine, le cinacalcet, clobazam, darifenacin, la diphenhydramine, dronédarone, la duloxétine, la flécaïnide, la fluoxétine, methotrimeprazine, mirabegron, la paroxétine, la propafénone, le propoxyphène, la quinidine, la ranolazine, la sertraline, et la terbinafine. Certains médicaments tels que le cobicistat, la delavirdine, mibefradil, et le ritonavir sont à double CYP450 3A4 et 2D6 inhibiteurs, et ils ne doivent pas être utilisés avec d'éliglustat chez tout patient quel que soit leur CYP450 2D6 métaboliseurs état.

Sources
  • "Product Information. Cerdelga (eliglustat)." Genzyme Corporation, Cambridge, MA.
Cerdelga

Nom générique: eliglustat

Nom de marque: Cerdelga

Synonymes: non

Zykadia

Nom générique: ceritinib

Nom de marque: Zykadia

Synonymes: non

Lors du processus de vérification de la compatibilité et des interactions des médicaments, les références suivantes ont été utilisées : Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Interaction avec les aliments et le mode de vie
Interaction avec les maladies